公司联合研制的BTK激酶抑制剂CHMFL-BTK-11具有显著治疗类风湿性关节炎的作用

发布时间:2017-04-14 15:04:25 浏览次数:
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      近日,我公司与中科院合肥物质研究员强磁场科学中心刘青松研究员、刘静研究员课题组及安徽医科大学魏伟教授课题组合作发展了一种新型的针对治疗类风湿性关节炎的BTK激酶抑制剂CHMFL-BTK-11。研究成果以Irreversible inhibition of BTK kinase by a novel highly selective inhibitor CHMFL-BTK-11 suppresses inflammatory response in rheumatoid arthritis model为标题发表在Scientific Reports杂志上(DOI : 10.1038/s41598-017-00482-4)。

      类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,表现为免疫系统对关节等自身组织的持续性损害,可致使不可逆的关节损伤、畸形,甚至残疾。类风湿性关节炎在中国的发病率是0.28%。随着多种激酶在免疫激活和炎症信号通路中的关键作用机制被深入认识,选择性激酶抑制剂已成为治疗类风湿性关节炎的新策略。布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)是一种非受体酪氨酸激酶,在B细胞受体信号通路中起到极为重要的作用。B细胞是一种重要的免疫细胞,影响着诸多免疫疾病的发展进程。由于B细胞持续性的活化所产生的免疫激活可导致类风湿关节炎,因此,BTK激酶被认为是治疗类风湿性关节炎的有效药物作用靶点。

      该研究发现了一种新型的BTK激酶不可逆抑制剂CHMFL-BTK-11,它可以有效的抑制人原代B细胞的过度活化及外周血单核细胞中炎症因子TNFα的分泌。在小鼠关节炎模型中,CHMFL-BTK-11通过阻滞过度活化B细胞的增殖可以有效的抑制免疫应答反应,降低炎症因子IgG1, IgG2, IgM, IL-6的产生,刺激抗炎性因子IL-10的分泌。CHMFL-BTK-11的高活性高选择性使它成为了治疗类风湿关节炎的潜在新药物。

  目前已就此研究成果申请了中国专利以及国际专利保护,该项研究获得了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金,中科院合肥大科学中心培育基金等项目的支持。
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  CHMFL-BTK-11可有效缓解小鼠模型的类风湿性关节炎